Auteur / 1,2 Hu Rong 1 Hol drum Drum Song Xuezhi foar de 1 tour Jinsong 1 - De nije 1, 2
【Abstrakt】 Borosilikaatglês is in breed brûkt ferpakkingsmateriaal en oplossingkontainer yn 'e farmaseutyske yndustry.Hoewol it hat de skaaimerken fan hege ferset, lykas glêd, corrosie ferset en wear ferset, de metalen ioanen en silanol groepen befette yn borosilicate glês meie noch ynteraksje mei drugs.Yn 'e analyze fan gemyske medisinen troch hege prestaasjes floeistofchromatografy (HPLC) is de typyske ynjeksjefles borosilikaatglês.Troch it ûndersyk fan it effekt fan HPLC glêzen vials fan trije merken op de stabiliteit fan solifenacin succinate dat is in swak alkaline ferbining, waard fûn dat de adsorption oan de alkaline medisinen bestie yn de glêzen vials produsearre troch ferskate fabrikanten.De adsorpsje waard benammen feroarsake troch de ynteraksje fan protonearre amino en dissociative silanol groep, en de oanwêzigens fan succinate befoardere it.De tafoeging fan sâltsoer koe it medisyn desorbearje of it tafoegjen fan passend oanpart fan organyske solvents koe adsorpsje foarkomme.It doel fan dit papier is om de ûndernimmingen foar drugstesten te herinnerjen omtinken te jaan oan 'e ynteraksje tusken alkaline medisinen en glês, en de gegevensôfwiking en it ûndersykswurk fan ôfwiking te ferminderjen feroarsake troch it gebrek oan kennis fan' e adsorpsjonskarakteristiken fan glêzen flessen yn it proses fan drug analyze.
Kaaiwurden: Solifenacin succinate, aminogroep, HPLC glêzen vials, adsorbearje
Glês as ferpakkingsmateriaal hat de foardielen fan glêdens, maklike eliminaasje en korrosjebestriding.Korrosje, wearzebestriding, folumestabiliteit en oare foardielen, sadat it in soad brûkt wurdt yn 'e farmaseutyske tapassing.Medisinaal glês is ferdield yn natriumkalsiumglês en borosilikaatglês, neffens de ferskate komponinten dy't it befettet.Under harren, soda kalk glês befettet 71% ~ 75% SiO2, 12% ~ 15% Na2O, 10% ~ 15% CaO;borosilicate glês befettet 70% ~ 80% SiO2, 7% ~ 13% B2O3, 4% ~ 6% Na2O en K2O en 2% ~ 4% Al2O3.Borosilikaatglês hat poerbêste gemyske resistinsje troch it gebrûk fan B2O3 ynstee fan de measte Na2O en CaO
Fanwegen syn wittenskiplike aard waard it keazen as de wichtichste kontener foar floeibere medisinen.BoronSilicone glês, sels mei syn hege wjerstân, kin lykwols noch ynteraksje mei medisinen, D'r binne fjouwer mienskiplike reaksjemeganismen as folget [1]:
1) Ionenútwikseling: Na+, K+, Ba2+, Ca2+ yn it glês ûndergiet ion-útwikseling mei H3O+ yn 'e oplossing, en d'r is in reaksje tusken de útwiksele ioanen en it medisyn;
2) Oplossing fan glês: Fosfaat, oxalaat, sitraten en tartraten sille de ûntbining fan glês fersnelle en siliciden feroarsaakje.en Al3+ wurdt frijlitten yn oplossing;
3) Korrosje: EDTA oanwêzich yn 'e medisynoplossing (EDTA) kin komplisearje mei divalente ioanen as trivalente ioanen yn it glês
4) Adsorpsje: D'r is in brutsen Si-O-bân op it glêzen oerflak, dat H+ kin adsorbearje
De foarming fan OH- kin foarmje wetterstof obligaasjes mei bepaalde groepen yn 'e drug, resultearret yn' e drug wurdt adsorbearre oan it glêzen oerflak.
De measte gemikaliën befetsje swak basis amine groepen, By it analysearjen fan gemyske medisinen mei hege prestaasjes floeistofchromatografy (HPLC), de meast brûkte HPLC autosampler vial dat is makke fan borosilicate glês, en de oanwêzigens fan SiO- op it glêzen oerflak sil ynteraksje mei protonated amine groep , wêrtroch de drug tichtens ôfnimt, de analyze resultaten sille wêze unakkuraat, en laboratoarium OOS (Out of Specification).Yn dit rapport wurdt de swakke basis (pKa is 8,88 [2]) drug solifenacin succinate (struktuerformule wurdt werjûn yn figuer 1) brûkt as it ûndersyk objekt, en de ynfloed fan ferskate amber borosilicate glêzen ynjeksje vials op 'e merk op drug analyze wurdt ûndersocht., en út in analytysk eachpunt in oplossing te finen foar de adsorpsje fan sokke medisinen op glês.
1.Test diel
1.1 Materialen en apparatuer foar eksperiminten
1.1.1 Apparatuer: Agilent hege effisjinsje mei UV-detektor
Liquid chromatography
1.1.2 Eksperimintele materialen: Solifenacin succinate API waard produsearre troch Alembic
Pharmaceuticals Ltd. (Yndia).Solifenacin standert (99,9% suverheid) waard kocht fan USP.ARgrade potassium dihydrogen phosphate, triethylamine en phosphoric acid waarden kocht fan China Xilong Technology Co., Ltd. Methanol en acetonitril (beide HPLC-klasse) waarden kocht fan Sibaiquan Chemical Co., Ltd. Polypropylene (PP) flessen waarden kocht fan ThermoScientific (FS) , en 2ml amber HPLC glêzen flessen waarden kocht fan Agilent Technologies (China) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd., en Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd. (A, B, C wurde hjirûnder brûkt om respektivelik ferskate boarnen fan glêzen vials te fertsjintwurdigjen).
1.2HPLC analyze metoade
1.2.1 Solifenacin succinate en solifenacin frije basis: de chromatografyske kolom isphenomenex luna®C18 (2), 4,6 mm × 100 mm, 3 µm.Mei fosfaatbuffer (weagje 4,1 g kaliumdihydrogenfosfaat, weagje 2 ml triethylamine, foegje it oan 1 L ultrapure wetter, roer om op te lossen, brûk fosforsäure (pH waard oanpast oan 2,5) -acetonitril-methanol (40:30:30) as de mobile faze,
Figure 1 Strukturele formule fan solifenacin succinate
Figuer 2 Fergeliking fan peakgebieten fan deselde oplossing fan solifenacin succinate yn PP vials en glêzen vials fan trije fabrikanten A, B, en C
de kolom temperatuer wie 30 ° C, de trochstreaming wie 1.0 mL / min, en de ynjeksje folume wie 50 mL, De deteksje golflingte is 220 nm.
1.2.2 Succinic acid sample: mei help fan YMC-PACK ODS-A 4,6 mm × 150 mm, 3 µm kolom, 0,03 mol / L fosfaatbuffer (oanpast oan pH 3,2 mei fosforzuur) - methanol (92: 8) as mobile faze, flow rate 1.0 mL / min, kolom temperatuer 55 ° C, en it ynjeksje folume wie 90 mL.Chromatogrammen waarden krigen by 204 nm.
1.3 ICP-MS analyze metoade
De eleminten yn 'e oplossing waarden analysearre mei in Agilent 7800 ICP-MS-systeem, de analysemodus wie He-modus (4.3mL / min), de RF-krêft wie 1550W, de plasma-gasstreaming wie 15L / min, en de dragergasstreamsnelheid wie 1.07ml/min.De mist keamertemperatuer wie 2 ° C, de peristaltyske pomp opheffen / stabilisearjen snelheid wie 0.3/0.1 rps, de sample stabilisaasjetiid wie 35 s, de sample opheffen tiid wie 45 s, en de kolleksje djipte wie 8 mm.
Sample tarieding
Solifenacin succinate oplossing: taret mei ultrasuver wetter, de konsintraasje is 0,011 mg / ml.
1.4.2 Succinic acid oplossing: taret mei ultrasuver wetter, de konsintraasje is 1mg / ml.
1.4.3 Solifenacin oplossing: oplosse solifenacin succinate yn wetter, natrium karbonaat waard tafoege, en nei de oplossing feroare fan kleurleas tomilky wyt, ethyl acetate waard tafoege.De ethylacetatelaach waard doe skieden en it solvent waard ferdampt om solifenacin te jaan.Los in passende hoemannichte solifenacin inethanol op (ethanol ferantwurdet m 5% yn 'e definitive oplossing), en ferdylgje dan mei wetter om in oplossing te meitsjen mei in konsintraasje fan 0,008 mg / ml solifenacin (mei de oplossing fan solifenacin succinate yn 'e oplossing itselde as solifenacin konsintraasje).
Resultaten en diskusje
··············································· ··
2.1 Adsorpsjekapasiteit fan HPLC-fleskes fan ferskate merken
Dispensearje deselde aqueous oplossing fan solifenacin succinate yn PP vials en 3 merken fan autosampler vials waarden ynjeksje yn yntervallen yn deselde omjouwing, en it peak gebiet fan 'e wichtichste pyk waard opnommen.Ut de resultaten yn figuer 2, it kin sjoen wurde dat it peak gebiet fan de PP vials is stabyl, en der is hast gjin feroaring nei 44 h.While de peak gebieten fan de trije merken fan glêzen vials op 0 h wiene lytser as PP flesse , en it pykgebiet bliuwt ôfnimme by opslach.
Figuer 3 Feroarings yn pykgebieten fan solifenacin, succinic acid, en solifenacin succinate waterige oplossingen opslein yn glêzen vials en PP vials
Om fierder te studearjen dit ferskynsel, solifenacin, succinate acid, Waterige oplossingen fan solifenacin acid en succinate yn glêzen vials fan fabrikant Band PP flessen te ûndersykjen de feroaring fan peak gebiet mei de tiid, en tagelyk it glês
Trije oplossingen yn vials waarden induktyf keppele mei in Agilent 7800 ICP-MSPlasma massaspektrometer foar elemintêre analyze.De gegevens yn figuer 3 litte sjen dat inGlass vials yn wetterich medium net adsorbearre succinic acid, mar adsorbearre solifenacinFree base en solifenacin succinate.Glêzen vials adsorbearje succinate.De omfang fan linacin is sterker as dy fan solifenacin frije basis, op it earste momint Solifenacin succinate en solifenacin frije basis yn glêzen vials.De ferhâldingen fan 'e peakgebieten fan' e oplossingen yn 'e PP-fleskes wiene respektivelik 0,94 en 0,98.
Algemien wurdt leaud dat it oerflak fan silikaatglês wat wetter opnimme kin, wat wat wetter kombinearret mei Si4+ yn 'e foarm fan OH-groepen om silanolgroepen te foarmjen. Na+) en alkaline ierdemetaalionen (lykas Ca2+) kinne bewege as betingsten it tastean, benammen alkalimetaalionen binne maklik te streamen, kinne útwikselje mei H+ adsorbearre op it glêzen oerflak en oerdrage nei it glêzen oerflak om silanolgroepen te foarmjen [3-4].Dêrom kin de H + konsintraasje fan De ferheging ionútwikseling befoarderje om de silanolgroepen op it glêzen oerflak te fergrutsjen.troch tabel1 lit sjen dat de ynhâld fan B, Na, en Ca yn 'e oplossing fariearret fan heech nei leech.binne succinic acid, solifenacin succinate en solifenacin.
Sample B (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
wetter 2150 3260 20 Gjin Detection 1280 4520
Succinic acid oplossing 3380 5570 400 429 1450 139720
Solifenacin Succinate Solution 2656 5130 380 Gjin Detection 2250 2010
solifenacin oplossing 1834 2860 200 Gjin Deteksje 2460 Gjin Deteksje
Tabel 1 Elemental konsintraasjes fan solifenacin succinate, solifenacin en succinic acid waterige oplossings opslein yn glêzen vials foar 8 dagen
Dêrnjonken kin út 'e gegevens yn Tabel 2 sjoen wurde dat nei opslach yn glêzen flessen foar 24 h, de oplost De pH fan' e floeistof is opstien.Dit ferskynsel is tige ticht by de boppesteande teory
Vial No Herstel taryf nei opslach yn glês foar 71 h
(%) Recovery rate nei PH oanpast
Vial 1 97,07 100,35
Vial 2 98,03 100,87
Vial 3 87.98 101.12
Vial 4 96,96 100,82
Vial 5 98,86 100,57
Vial 6 92,52 100,88
Vial 7 96,97 100,76
Vial 8 98,22 101,37
Vial 9 97,78 101,31
Tabel 3 Desorpsjonsituaasje fan solifenacin succinate nei soere tafoeging
Sûnt de Si-OH op it glêzen oerflak kin wurde dissociated yn SiO-[5] tusken pH 2 ~ 12, wylst solifenacin komt N yn in soere omjouwing Protonation (mjitten pH fan waterige oplossing fan solifenacin succinate is 5,34, de pH wearde fan solifenacin oplossing is 5,80), en it ferskil tusken de twa Hydrophilic ynteraksjes liede ta drug adsorption op it glêzen oerflak (figuer 3), solifenacin waard adsorbed mear en mear oer de tiid.
Dêrneist Bacon en Raggon [6] ek fûn dat yn neutrale oplossing, hydroxy soeren mei in hydroxyl groep yn 'e posysje relatyf oan de carboxyl groep Salt oplossings kinne extract oxidized silisium.Yn 'e molekulêre struktuer fan solifenacin succinate is d'r in hydroxylgroep relatyf oan' e posysje fan 'e carboxylate, dy't sil oanfalle op it glês, SiO2 wurdt ekstrahearre en it glês wurdt erodearre.Dêrom, nei sâltfoarming mei succinic acid, is de adsorpsje fan solifenacin yn wetter noch dúdliker.
2.2 Metoaden om adsorpsje te foarkommen
Opslach tiid pH
0h 5,50
24h 6.29
48h 6.24
Tabel 2 pH feroarings fan wetterige oplossingen fan solifenacin succinate yn glêzen flessen
Hoewol PP vials net adsorbearje solifenacin succinate, Mar tidens de opslach fan 'e oplossing yn' e PP-fial, wurde oare ûnreinheidspieken generearre en De ferlinging fan 'e opslachtiid stadichoan fergrutsje it ûnreinens peakgebiet, wat feroarsake ynterferinsje foar it opspoaren fan' e wichtichste pyk .
Dêrom is it nedich om in metoade te ûndersykjen dy't glêsadsorpsje kin foarkomme.
Nim 1,5 ml fan solifenacin succinate waterige oplossing yn in glêzen vial.Nei't se yn 'e oplossing foar 71 h pleatst wiene, wiene de werhellingsraten allegear leech.Add 0,1M hydrochloric acid, oanpasse de pH oan likernôch 2,3, út de gegevens yn Tabel 3. It kin sjoen wurde dat de hersteltiid tariven allegearre werom nei normale nivo, wat oanjout dat de adsorption storagetime reaksje kin wurde inhibited by legere pH.
In oare manier is om adsorpsje te ferminderjen troch organyske solvents ta te foegjen.Meitsje 10%, 20%, 30%, 50% methanol, ethanol, isopropanol, acetonitril waard taret op in konsintraasje fan 0,01 mg / ml yn Solifenacin succinate floeistof.De boppesteande oplossingen waarden respektivelik yn glêzen vials en PP vials pleatst.By keamertemperatuer Syn stabiliteit waard studearre shows.It ûndersyk fûn dat te min organyske solvent adsorpsje net koe foarkomme, wylst organyske solvent tefolle solvent sil liede ta abnormale peakfoarm fan haadpiek troch solventeffekt.Allinich matige organyske solvents kinne wurde tafoege om effektyf foar te kommen dat succinic acid Solifenacin wurdt adsorbed op glês, add 50% methanol of ethanol of 30% ~ 50% acetonitril kin oerwinne de swakke ynteraksje tusken de drug en it oerflak fan de vial.
PP vials Glêzen vials Glêzen vials Glêzen vials Glêzen vials
Storage tiid 0h 0h 9.5h 17h 48h
30% acetonitril 823,6 822,5 822 822,6 823,6
50% acetonitril 822,1 826,6 828,9 830,9 838,5
30% isopropanol 829,2 823,1 821,2 820 806,9
50% ethanol 828,6 825,6 831,4 832,7 830,4
50% methanol 835,8 825 825,6 825,8 823,1
Tabel 4 Effekten fan ferskate organyske solvents op de adsorpsje fan glêzen flessen
dat solifenacin succinate wurdt foarkar bewarre yn oplossing.Tabel 4 nûmers
It is oantoand dat as solifenacin succinate wurdt opslein yn glêzen vials, gebrûk
Nei't de oplossing fan organyske oplosmiddel fan it boppesteande foarbyld is verdund, wurdt it succinaat yn 'e glêzen vials.It pykgebiet fan linacin binnen 48h is itselde as it pykgebiet fan PP-flesje by 0h.Tusken 0.98 en 1.02 binne de gegevens stabyl.
3.0 konklúzje:
Ferskillende merken fan glêzen vials foar swak basis gearstalde succinic acid Solifenacin sil produsearje ferskillende graden fan adsorption, de adsorption wurdt benammen wurdt feroarsake troch de ynteraksje fan protonated amine groepen mei frije silanol groepen.Dêrom herinnert dit artikel bedriuwen foar drugstesten oan dat by floeibere opslach of analyse, wês wis dat jo omtinken jaan oan it ferlies fan medisyn, de passende pH fan 'e diluent of passende pH fan' e diluent kin fan tefoaren wurde ûndersocht.Foarbyld sa foar oganyske oplosmiddelen om de ynteraksje tusken basisdrugs en glês te foarkommen, om gegevensfoaroardielen te ferminderjen tidens drugsanalyse en de resultearjende bias op ûndersyk.
[1] Nema S, Ludwig JD.Farmaseutyske dosearringsfoarmen - parenterale medisinen: folume 3: regeljouwing, falidaasje en de takomst.3rd ed.Crc Press; 2011.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] El-Shamy TM.De gemyske duorsumens fan K2O-CaO-MgO-SiO2 glêzen, Phys Chem Glass 1973;14:1-5.
[4] El-Shamy TM.De taryfbepalende stap yn 'e dealkalisaasje fan silikaatglêzen.
Phys Chem Glass 1973;14:18-19.
[5] Mathes J, Friess W. Ynfloed fan pH en ionyske sterkte op IgG adsorption tovials.
Eur J Pharm Biopharm 2011, 78(2):239-
[6] Bacon FR, Raggon FC.Promoasje fan oanfal op glês en silika troch Citrateand
Oare anionen yn neutrale oplossing.J AM
Figure 4. Ynteraksje tusken de protonearre aminogroep fan solifenacin en dissociated silanol groepen op it glêzen oerflak
Post tiid: mei-26-2022